Чтобы понять генетику рака молочной железы, нам сначала нужно объяснить некоторые основные принципы:
Наша генетическая информация содержится в отдельных пакетах, называемых хромосомами. У каждого из нас 46 хромосом, которые делятся на 23 пары: 22 пары аутосомных хромосом и одна пара половых хромосом. Мы наследуем одну хромосому каждой пары от нашего отца (23) и одну хромосому каждой пары от нашей матери (23).
Хромосома состоит из одной длинной цепи ДНК, содержащей наш генетический код. Ген представляет собой фрагмент ДНК, где-то на хромосоме, который содержит код для белка с определенной ролью. Информация о каждой хромосоме пары одинакова, поэтому у нас есть две копии каждого гена.
BRCA1 и BRCA2 представляют собой гены, которые кодируют белок, который обычно защищает человека от развития рака. Там, где есть ошибка или мутация в том или ином геном, риск развития рака значительно увеличивается. Аномалии в генах BRCA1 и BRCA2 также могут быть унаследованы, а вероятность того, что пострадавший индивидуум перейдет от аномалии к своему ребенку, составляет 50%.
Женские носители мутации BRCA1 или BRCA2 имеют значительный риск развития рака молочной железы и яичников (таблица). Риск рака молочной железы, вероятно, равен для носителей мутаций BRCA1 или BRCA2, превышающих более 80%. Риск развития рака яичников значительно выше у женщин-носителей мутации BRCA1.
Риск рака, вероятно, повышен у мужских носителей мутаций, хотя и в гораздо меньшей степени. Мужчины, похоже, подвергаются особому риску развития рака молочной железы, если они переносят мутацию BRCA2.
Эти знания и способ передачи позволяют нам идентифицировать семьи, которые могут быть потенциальными носителями. Он включает семьи с диагнозом рака молочной железы в раннем возрасте, историю рака молочной железы и яичников, двусторонний рак молочной железы у одного или нескольких родственников или мужской рак молочной железы в семье.
Можно видеть, что это также критерии, используемые для выявления семей, подверженных риску рака молочной железы.
Таблица. Риски, связанные с наличием мутации в гене BRCA1 или BRCA2 *
| Женский перевозчик | ||
| BRCA 1 | BRCA 2 | |
| Рак молочной железы | 85% | 86% |
| Контралатеральный рак молочной железы ** | 60% | 55% |
| Рак яичников | 63% | 27% |
| Мужской перевозчик | ||
| BRCA1 | BRCA2 | |
| Рак молочной железы | возможно, увеличилось | 7% |
| рак | возможно, увеличилось | возможно, увеличилось |
| Рак простаты | 33% | 34% |
| меланома | — | 5% |
* Эти риски основаны на исследованиях семей с значительными мутациями BRCA1 и BRCA2 и поэтому могут рассматриваться как максимум.
** Рак молочной железы в другой груди женщины с раком молочной железы
Пациенты часто задаются вопросом, могут ли они быть источником определенной мутации, но это редко бывает. Почти во всех случаях мутация происходит от родителя. Это объясняет, почему мутация в гене BRCA1 или BRCA2 может быть обнаружена у большого числа людей из того же семейства, страдающих от рака молочной железы или яичников. Это также объясняет, почему мутация почти никогда не обнаруживается у пациентов без семейной истории, даже если у них диагностирован рак в молодом возрасте.
Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 могут происходить где угодно по длине гена, и нет «горячих пятен» или часто повторяющихся мутаций. В результате большого размера обоих генов молекулярный анализ занимает много времени и интенсивно: он занимает от 3 до 6 месяцев на одного пациента. Сложность обоих генов также отрицательно влияет на чувствительность анализа. Чувствительность зависит от типов мутаций, которые происходят в данной популяции, и все формы мутации не могут быть обнаружены с использованием той же методики.
Хотя оба гена могут быть полностью проанализированы, необходимо иметь в виду, что результат может быть ложно отрицательным: конкретная аномалия BRCA1 или BRCA2-гена не может быть идентифицирована по используемой методике.